1912年1月，因听说满清皇帝不愿意退位是袁世凯支持的，京津同盟会决定刺杀袁世凯。这一刺杀计划由郑毓秀主要负责。

　　刺杀小组一行12人，选择的时间是1月16日的早晨，地点是袁世凯的马车每天按习惯从家中到元帅府必经的一段路上。1912年1月15日晚，各组已奔赴各自岗位。郑毓秀突然接到同盟会北京分会的紧急命令：放弃刺杀袁世凯，因为南北议和真正的阻力是来自良弼，并非袁世凯。

　　郑毓秀飞快地跑去约会地点通知放弃计划。她清醒地意识到，时间紧迫，倘若能够阻止这次行动，就会减少同志们的牺牲。可是为时已晚，刺杀行动已经开始。大街上惊慌的人群四处逃散，现场一片嘈杂混乱。为了掩护其他同志，郑毓秀掏出藏在衣袋里的手枪，向着天放了两枪，接着又朝袁世凯的马车开了一枪，没有想到子弹打中那匹上下跳跃的马，马匹当场倒下。当她再次举枪向袁世凯射击时，扳机却出现了问题，右拇指一块肌肉被夹在扳机上，鲜血染红了手掌。

　　这一痛，郑毓秀彻底清醒过来，意识到自己必须迅速离开这个危险的地方，她忙将手枪抛在一边，把手藏在口袋里，并故意靠近警察，大声喊道：“岂有此理！那些无法无天的革命党，竟敢光天化日之下干出这种事情！”并迅速乘黄包车离开了现场，那些警察怎么也没有想到，这位女子竟是刺杀袁世凯的主要负责人之一。

　　刺袁行动十几天后，郑毓秀又加入了行刺良弼的第二次暗杀行动。良弼是满人，他掌握着一定数量的军队，是宗社党的核心人物。他坚决反对清帝退位，是顽固守旧的人，成为革命党的死对头。郑毓秀等接到任务后，吸取了刺袁行动的教训，改变了行刺方法，决定派一人先接近良弼，然后近距离炸死他。担当刺杀任务的是革命党人彭家珍，其实彭家珍正与郑毓秀的姐姐处在热恋之中，生离死别，郑毓秀的姐姐伤心欲绝。郑毓秀也十分悲伤，但为了革命事业，仍然坚决支持彭家珍的行刺行动。由于郑毓秀等人的周密安排，刺杀良弼的行动终于成功。

　　女演说家：风度优雅，能言善辩

　　1919年5月3日，通过报纸报道，巴黎和会的消息传到国内，全国人民无比愤慨。 5月4日，就爆发了轰轰烈烈的五四爱国运动。

　　此时，身在巴黎的郑毓秀，除了通过新闻媒体呼吁英、美、法主持公道，更强烈谴责巴黎和会对中国的不公正。6月27日，即巴黎和会签字的前一天，郑毓秀约集300多名留法学生与华工代表奔赴巴黎西郊，包围中国首席代表陆征祥的寓所圣克卢，逼他不得在巴黎和约上签字。6月28日，签约时刻逼近，在陆征祥寓所的后花园中，郑毓秀急中生智折下一段玫瑰树枝，藏在衣服里，顶住陆征祥的后腰，愤怒地说：“你要是签字，我的这支手枪亦不能宽恕你。 ”

　　陆征祥没有在和约上签字，中国政府保留了收回山东的权利，而郑毓秀“以玫瑰为枪”的义举，也成为街头巷尾的热议话题。

　　无论走到哪里，这个“风度优雅，能言善辩”的中国女性，都是人们视线的焦点。她“好演讲”,表情生动，极富鼓动性，还能讲一口流利的法语。在巴黎一次数千人的集会上，她登台演说，用慷慨激昂的语气，宣扬中华民族灿烂的文化，之后，有巴黎的报纸惊呼道：“郑让我们重新认识了中国。 ”

　　女律师：杜月笙都对她赞叹不已

　　1920年到1924年之间，郑毓秀大部分时间在攻读法学博士学位。 1924年，她在巴黎大学获得法学博士学位，成为中国历史上首位法学女博士。